博雅Dalip博士創(chuàng)新經(jīng)驗(yàn)：全球新一代CAR-T生產(chǎn)工藝

　　去年，博雅控股集團(tuán)推出了自主研發(fā)的自動(dòng)化、全封閉CAR-TXpress?系統(tǒng)，為全球帶來了新一代CAR-T生產(chǎn)工藝;今年，博雅通過旗下位于天津的英科賽爾(IncoCell)在亞太地區(qū)推動(dòng)CAR-T細(xì)胞制造的CDMO服務(wù)。2018年我國(guó)細(xì)胞免疫治療產(chǎn)業(yè)化進(jìn)入了新的征程。而在新征程里，除了靶點(diǎn)開發(fā)要突破，還須革新生產(chǎn)工藝才能滿足行業(yè)發(fā)展的需求。新一代生產(chǎn)工藝進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，注定將成為我國(guó)細(xì)胞免疫治療產(chǎn)業(yè)化新征程的重要助推器。
 

　　即將在北京盛大召開的IGC China 第二屆中國(guó)國(guó)際免疫&基因治療論壇年度峰會(huì)中(7月6-7日)，組委會(huì)有幸提前采訪到了上述CAR-T細(xì)胞免疫治療故事的主角：博雅控股集團(tuán)旗下Cesca醫(yī)療產(chǎn)品開發(fā)及測(cè)試高級(jí)總監(jiān)DalipSethi博士，請(qǐng)他談?wù)劜┭旁谛乱淮鶦AR-T生產(chǎn)工藝的開發(fā)經(jīng)驗(yàn)與思考。

　　IGC China組委：2017年CAR-TXpress?系統(tǒng)推出之后便受到了廣泛的關(guān)注，也為CAR-T生產(chǎn)工藝的優(yōu)化升級(jí)帶來了新力量。在開發(fā)這個(gè)系統(tǒng)時(shí)，突破點(diǎn)在哪里?
 

　　Dalip博士：在開發(fā)CAR-TXpress?系統(tǒng)時(shí)，我們主要圍繞自動(dòng)化、全封閉兩個(gè)要素。傳統(tǒng)生產(chǎn)工藝依賴大量的人工，而且常常會(huì)導(dǎo)致目標(biāo)細(xì)胞的大量損耗。我們的目的是克服傳統(tǒng)工藝存在的不足，開發(fā)出滿足行業(yè)發(fā)展需求的新一代生產(chǎn)工藝。
 

　　CAR-T細(xì)胞是一種“活的藥物”，生產(chǎn)過程十分復(fù)雜。CAR-T療法從實(shí)驗(yàn)室走向臨床，需要升級(jí)生產(chǎn)工藝。CAR-TXpress?系統(tǒng)能夠達(dá)到一個(gè)新的水平：降低生產(chǎn)成本、更快更高效地生產(chǎn)更多的CAR-T細(xì)胞，滿足美國(guó)、中國(guó)、印度等全球更多地區(qū)的患者需求。
 

　　IGC China組委：我們了解到博雅在CAR-T生產(chǎn)工藝上做了技術(shù)創(chuàng)新，能否分享博雅如何通過技術(shù)創(chuàng)新來驅(qū)動(dòng)CAR-T生產(chǎn)工藝的升級(jí)?
 

　　Dalip博士：CAR-TXpress?是一種創(chuàng)新系統(tǒng)，整個(gè)了多個(gè)自動(dòng)化模塊。我們不僅在生產(chǎn)工藝中融入自動(dòng)化技術(shù)，還用創(chuàng)新專利技術(shù)取代了傳統(tǒng)技術(shù)。
 

　　傳統(tǒng)制造工藝中，細(xì)胞分離分選常常采用Ficoll密度梯度分離法和磁珠分離法。與之不同的是，我們采用了基于物理沉降法的自動(dòng)化單個(gè)核細(xì)胞分離系統(tǒng)X-LAB?和全新專利浮力分離法X-BACS?;此外，我們的新一代生產(chǎn)工藝還采用了封閉式自動(dòng)化細(xì)胞清洗與制劑制備系統(tǒng)X-Wash?。
 

　　在生產(chǎn)的第一個(gè)環(huán)節(jié)，我們的自動(dòng)化單個(gè)核細(xì)胞分離系統(tǒng)X-LAB?系統(tǒng)無需使用Ficoll，細(xì)胞活性和細(xì)胞回收率高于90%;在T細(xì)胞分選環(huán)節(jié);我們的專利技術(shù)浮力分離法X-BACS?可以避免磁珠殘留的問題，細(xì)胞活性和純度達(dá)到95%以上，細(xì)胞回收率大于80%;X-Wash?系統(tǒng)能夠在10至15分鐘內(nèi)將240ml細(xì)胞懸液濃縮至3ml，細(xì)胞回收率和活性均達(dá)90%以上，整個(gè)過程沒有細(xì)胞凝團(tuán)產(chǎn)生。
 

　　目前，我們正在通過博雅旗下位于天津的英科賽爾(IncoCell)在亞太地區(qū)推動(dòng)CAR-T及其他細(xì)胞的合同定制開發(fā)與生產(chǎn)制造(CDMO)的服務(wù);今年4月我們還面向研究市場(chǎng)推出了細(xì)胞分選試劑盒X-Mini?，接下來還將推出面向大型中心實(shí)驗(yàn)室和非商業(yè)化生產(chǎn)階段臨床用戶的試劑盒X-Auto?，以及GMP大規(guī)模商業(yè)化生產(chǎn)使用的臨床試劑X-Clini?。
 

　　我們希望CDMO服務(wù)以及這一系列產(chǎn)品能夠幫助更多的CAR-T開發(fā)商生產(chǎn)符合臨床要求的CAR-T細(xì)胞。

　　IGC China組委：隨著生產(chǎn)工藝的優(yōu)化升級(jí)取得進(jìn)展，您認(rèn)為CAR-T行業(yè)的發(fā)展會(huì)迎來哪些契機(jī)?
 

　　Dalip博士：隨著靶點(diǎn)開發(fā)取得進(jìn)展，人們希望利用CAR-T細(xì)胞來對(duì)抗更多的癌癥，并且達(dá)到更高的緩解率，這就意味著未來需要更多的高質(zhì)量CAR-T細(xì)胞，并且生產(chǎn)過程必須達(dá)到所要求的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)。而升級(jí)后的生產(chǎn)工藝能夠?qū)崿F(xiàn)這些目標(biāo)——能滿足臨床治療的高細(xì)胞質(zhì)量要求，以及滿足大規(guī)模生產(chǎn)的需求，為產(chǎn)品開發(fā)走向成功帶來機(jī)會(huì)。
 

　　與傳統(tǒng)生產(chǎn)工藝相比，新一代生產(chǎn)工藝能夠增加產(chǎn)品的一致性、提高運(yùn)營(yíng)效率、降低運(yùn)營(yíng)變量，這些將大大提高了CAR-T療法商業(yè)化的可能性，這就給CAR-T療法產(chǎn)業(yè)化帶來了新的發(fā)展契機(jī)。
 

　　目前已經(jīng)有CAR-T療法獲批上市，但高昂的價(jià)格成為了這種療法走向市場(chǎng)的障礙。新一代生產(chǎn)工藝的第一大亮點(diǎn)就是自動(dòng)化，具有降低制備成本的巨大潛力，最終降低CAR-T療法的市場(chǎng)價(jià)格，這會(huì)給CAR-T療法在市場(chǎng)上的推廣應(yīng)用帶來新契機(jī)。
 

　　IGC China組委：您對(duì)中國(guó)CAR-T細(xì)胞免疫治療產(chǎn)業(yè)化發(fā)展有何期待?
 

　　Dalip博士：中國(guó)有很龐大的病人群體。據(jù)我了解，印度、美國(guó)以及歐洲已經(jīng)有很多人來中國(guó)進(jìn)行CAR-T治療的研究。中國(guó)的CAR-T研究發(fā)展很快，我相信未來中國(guó)的CAR-T研究將與美國(guó)并駕齊驅(qū)，產(chǎn)業(yè)化前景十分令人期待。
 

　　與全球其他地區(qū)一樣，中國(guó)CAR-T細(xì)胞免疫治療產(chǎn)業(yè)化發(fā)展也需要新一代生產(chǎn)工藝助推?，F(xiàn)在已經(jīng)有自動(dòng)化、全封閉的制備工藝走向中國(guó)市場(chǎng)，如CAR-TXpress?系統(tǒng)，它們能夠幫助中國(guó)更快、更高效地生產(chǎn)出更多的臨床用CAR-T細(xì)胞，讓中國(guó)患者有更多的選擇。
 

　　我們同時(shí)在美國(guó)和中國(guó)推出新一代CAR-T生產(chǎn)工藝，也是看好了中國(guó)CAR-T的產(chǎn)業(yè)化前景。CAR-T開發(fā)人員應(yīng)盡早地將優(yōu)化工藝整合到項(xiàng)目中，盡可能達(dá)到自動(dòng)化、全封閉的生產(chǎn)，讓真正有需要的患者能夠用上這根“救命稻草”。

　　Dalip博士簡(jiǎn)介
 

　　Dalip Sethi博士現(xiàn)任博雅控股集團(tuán)旗下美國(guó)納斯達(dá)克上市公司賽斯卡醫(yī)療(Nasdaq:KOOL)產(chǎn)品開發(fā)及測(cè)試高級(jí)總監(jiān)，目前正負(fù)責(zé)自動(dòng)化CAR-T免疫細(xì)胞制造系統(tǒng)的研發(fā)。Dalip Sethi博士擁有超過7年的細(xì)胞處理設(shè)備組合產(chǎn)品開發(fā)經(jīng)驗(yàn)，曾在托馬斯杰斐遜大學(xué)醫(yī)學(xué)院進(jìn)行博士后研究，并在印度基因組學(xué)與綜合生物學(xué)研究所獲生物工藝學(xué)博士學(xué)位及有機(jī)化學(xué)碩士學(xué)位。
 

　　Dalip博士將在IGC China 分論壇之免疫治療細(xì)胞論壇上針對(duì)“創(chuàng)新的細(xì)胞制造整體解決方案”這一話題做更加深入的精彩分享!
 

　　轉(zhuǎn)自：青年網(wǎng)

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