“白內(nèi)障，看不清，莎普愛思滴眼睛”，這句在屏幕上活躍已久的廣告語，讓白內(nèi)障藥莎普愛思家喻戶曉。但最近，它引起專業(yè)人士的廣泛質(zhì)疑。
當年評審時，專家間爭論非常激烈
“莎普愛思Ⅱ期申報時，當時爭論非常激烈，相當一部分專家并不認同。”在莎普愛思事件持續(xù)發(fā)酵5天后，當年曾參加藥品臨床試驗評審的專家、原中華醫(yī)學會眼科學分會主任委員、國際眼科科學院院士趙家良教授12月6日接受健康時報采訪時說。
莎普愛思，通用名為芐達賴氨酸（bendazaclysine），首先由Angelini制藥集團于1983年在意大利上市。此后浙江莎普愛思藥業(yè)在國內(nèi)展開研制，并于1998年獲得批準上市。2005年，經(jīng)國家藥監(jiān)局審查轉(zhuǎn)為非處方藥。
然而近幾年，不斷有眼科醫(yī)生提出質(zhì)疑，理由是在全世界范圍內(nèi)治療白內(nèi)障唯一有效方法是手術(shù)，這幾乎是眼科醫(yī)生的共識。
“上世紀八九十年代，國內(nèi)外眼科界對藥物控制白內(nèi)障十分感興趣。”趙家良教授介紹說，白內(nèi)障是致盲重要原因，醫(yī)學界都在尋找是否有藥物能在早期把病情控制住，或者延緩病情進展。當時有理論發(fā)現(xiàn)，莎普愛思這類醛糖還原酶抑制劑，能在一定程度上阻止白內(nèi)障病情進展。
“據(jù)我所知，這個藥當時在歐洲上市，沒在美國上市，原因是療效還不確切。我國有藥廠聯(lián)合科研單位開展臨床研究，這種探索精神是好的。”趙家良教授說。
不過，這項臨床試驗評價指標中主觀因素指標較多，被認為是有缺陷的。
判斷白內(nèi)障藥有沒有效，一是選擇視力指標，觀察用藥后患者視力是否提高。二是晶體渾濁度指標，看渾濁度是否減輕。趙家良教授說，視力檢查會受到檢查時間、檢查方法、受檢者等多種因素影響，因此帶有主觀性，在評價白內(nèi)障藥物療效時不能作為唯一或主要指標。晶狀體渾濁度改變這一指標在評價白內(nèi)障藥物時更關(guān)鍵，但當時條件有限，評價晶體渾濁度變化難度很大。
在莎普愛思藥業(yè)最近公開信息中，1995年原上海醫(yī)科大學附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院等6家單位完成了Ⅱ期臨床研究，結(jié)果顯示：0.5%芐達賴氨酸滴眼液對延緩老年性白內(nèi)障發(fā)生及改善或維持視力有一定作用。1998年由北京同仁醫(yī)院牽頭，北京醫(yī)科大學第三醫(yī)院等17家醫(yī)院進行了Ⅲ期臨床試驗，其總有效率為73.73%，與Ⅱ期臨床結(jié)論相似。
事實上，莎普愛思Ⅱ期臨床試驗研究組1998年發(fā)表在《中國眼耳鼻喉科雜志》上的文章，已經(jīng)探討了該項臨床研究局限性。研究者指出，“白內(nèi)障藥物療效評價在國內(nèi)目前條件下相當困難，主要缺乏客觀指標。我們采用主訴視力及國際標準視力表視力均為主觀指標，晶狀體渾濁度變化雖是客觀指標，但白內(nèi)障是一個緩慢進展性疾病，晶狀體渾濁度變化很難短期內(nèi)通過裂隙等顯微鏡分辨。結(jié)果顯示，無論是藥用組、對照組，絕大部分患者晶體渾濁度無明顯變化。”
CFDA：盡快啟動臨床有效性試驗
基于當時有限的技術(shù)條件，在臨床試驗有一定理論依據(jù)，又確實看到好轉(zhuǎn)的情況下，莎普愛思最終在爭議中通過審評。但趙家良教授表示，技術(shù)在不斷發(fā)展，現(xiàn)在已能準確測量晶體渾濁度變化，應該用這一客觀指標對藥品有效性進行重新評價。
針對質(zhì)疑，國家食藥監(jiān)總局于12月7日傍晚迅速回應，要求企業(yè)盡快啟動臨床有效性試驗，并于三年內(nèi)將評價結(jié)果報總局藥品審評中心。
“藥監(jiān)局的處理，我本人非常贊同。首先不可能輕易地將一個經(jīng)過正常程序批準上市的藥物取消，這是不合理的。但針對大家的懷疑，企業(yè)有必要拿出可靠的數(shù)據(jù)，來證明這一藥物確實有效，否則就應當退市。”趙家良教授說。
CFDA所定的三年時間，他認為是合理的。首先臨床試驗需要近一年的籌備時間，包括制訂試驗方案、選擇試驗單位、招募患者等。同時，白內(nèi)障病情發(fā)展慢，需要進行較長時間的觀察。
北京鼎臣醫(yī)藥管理咨詢中心創(chuàng)始人史立臣認為，“莎普愛思事件讓我們再次意識到一個問題，即藥品一致性評價的重要性。我國以前批的很多藥品質(zhì)量、療效和安全性不過關(guān)，一個原因是過去的藥品審核標準太低，藥品研發(fā)和審批太粗放。這不單單是某個企業(yè)或產(chǎn)品的問題，而是歷史性問題。”
國內(nèi)最早質(zhì)疑莎普愛思者、同濟大學附屬東方醫(yī)院眼科主任崔紅平認為，特殊的歷史時期讓莎普愛思臨床試驗存在漏洞。寫臨床試驗報告的專家是很嚴謹客觀的，但當時的條件沒辦法做客觀評判，因此重視開展藥物上市后四期臨床試驗評價很有必要。更進一步，國家應該健全上市藥物重新評估制度，要有可操作性。
白內(nèi)障藥物都應重新評價
“其實不只莎普愛思，還有在我國已上市的進口藥卡他林、卡林優(yōu)，及國產(chǎn)藥白內(nèi)停等，也都存在療效不確切的問題，這類白內(nèi)障藥都應該重新評價。如果沒效果，就應當退市，否則是在浪費醫(yī)療資源。”趙家良教授直言：“現(xiàn)在白內(nèi)障手術(shù)治療發(fā)展非常迅速，我個人認為這類藥沒有多大前途。國家有關(guān)部門和藥企應當有一個全面準確的判斷。”
莎普愛思說明書中提到，適應癥為早期老年性白內(nèi)障。
然而，全世界范圍內(nèi)眼科醫(yī)生已達成共識，治療白內(nèi)障唯一有效的方法是手術(shù)。
美國眼科學會（AAO）有關(guān)成人白內(nèi)障的臨床指南（2016）中明確寫到：“目前，沒有發(fā)現(xiàn)有藥物可以消除現(xiàn)有的白內(nèi)障或延緩進展。眼科醫(yī)生應建議患者，使用白內(nèi)障藥物進行治療是沒有足夠的證據(jù)的。”
國家衛(wèi)計委旗下中國防盲致盲網(wǎng)刊載文章表示：“遺憾的是，迄今為止對白內(nèi)障的治療尚無特效藥物。莎普愛思等眼藥水，治療早期或暫時不適宜手術(shù)的病人，但其確切療效尚待總結(jié)研究。”
“正常情況下，人眼睛的晶狀體非常透明，相當于照相機的鏡頭，人體通過它來看時間。而一旦發(fā)生渾濁，就像煮熟的蛋清，怎么可能逆轉(zhuǎn)呢？”有醫(yī)生這樣比喻。
解放軍總醫(yī)院眼科主任李朝輝在2015年6月19日接受新華網(wǎng)采訪時表示，治療白內(nèi)障的最新技術(shù)是超聲乳化手術(shù)，用超聲振動把白內(nèi)障粉碎、乳化掉，再植入人工晶體。越在初期，白內(nèi)障越容易被粉碎，時間拖得太久，周圍組織損傷會更嚴重。
崔紅平醫(yī)生表示，臨床上看到太多白內(nèi)障患者，抱著“先用藥延緩下，能用藥就不做手術(shù)”的想法，一滴莎普愛思就是兩三年，結(jié)果等到實在看不清了才找到醫(yī)生。
白內(nèi)障延誤治療，不僅影響手術(shù)效果，還可能出現(xiàn)激發(fā)青光眼等并發(fā)癥。
研發(fā)投入僅為廣告費用的11%
在此次輿論的激烈質(zhì)疑聲中，上市公司莎普愛思藥業(yè)（603168）股票一路走低，面臨空前的信任危機。
據(jù)了解，莎普愛思在上市之初為處方藥，2004年轉(zhuǎn)為非處方藥。網(wǎng)絡(luò)熱傳的文章中提出質(zhì)疑，莎普愛思通過巨額廣告費，“用各種廣告輪番洗腦患者”。
在2014年4月莎普愛思首次公開發(fā)行股票的招股書里提到，公司獲得國家二類新藥證書與生產(chǎn)批件后，開始在醫(yī)院市場推廣該產(chǎn)品。由于早期白內(nèi)障患者對自身病況認知度不高，求診率很低，去醫(yī)院就診的絕大部分是較晚期的患者，醫(yī)生一般建議以手術(shù)方式治療，因此公司雖然盡力在醫(yī)院推廣，但市場效果未達到預期。轉(zhuǎn)換為非處方藥后公司開始嘗試在藥店渠道銷售莎普愛思滴眼液。
受益于持續(xù)的廣告投入，公司莎普愛思滴眼液產(chǎn)品的銷售收入大幅增長，2011年~2013年的年均復合增長率為37.55%。
公司2014年的招股書顯示，2011年~2013年5ml莎普愛思滴眼液銷售單價維持在26元/支以上，價格略高于其他廠商的同類產(chǎn)品，且因生產(chǎn)成本較低，相應的毛利率較高。對比擬上市公司普華制藥生產(chǎn)的同類產(chǎn)品芐達賴氨酸滴眼液，由于缺少市場推廣投入，該產(chǎn)品銷售單價維持在6元/支以內(nèi)。同樣成分的產(chǎn)品，售價相差4倍。
隨著市場占有率的提高，莎普愛思在近年一直在加大廣告投入力度。
根據(jù)莎普愛思藥業(yè)近日公開數(shù)據(jù)，2014年至2017年1~9月對應的廣告費用分別為2.1億元、2.4億元、2.6億元、2.2億元，分別占公司營業(yè)收入比重的27%、26%、26.84%、31.87%。與江中藥業(yè)、葵花藥業(yè)同行業(yè)橫向比較，其廣告占營業(yè)收入的比重都更高。
莎普愛思的解釋是，公司產(chǎn)品較為單一，與其他多品種經(jīng)營的上市公司相比，通過廣告投入提高品牌知名度，彌補公司產(chǎn)品品種單一的不足。
相比之下，企業(yè)近三年的研發(fā)投入為1.03億元，僅占廣告費用的11%。莎普愛思認為，與同行業(yè)相比，公司的研發(fā)費用的投入合理。
史立臣認為，藥品身份轉(zhuǎn)換后，使用權(quán)由醫(yī)生轉(zhuǎn)移到患者手中。如果藥品本身療效不確切，患者自己使用很可能會耽誤治療。崔紅平醫(yī)生認為，莎普愛思的廣告利用了老年人恐懼開刀的心理，過度宣傳藥物作用。
12月6日，在CFDA發(fā)布的公告中對莎普愛思提出要求，為防止誤導消費者，該藥品批準廣告應嚴格按照說明書適應癥中規(guī)定的文字表述，不得有超出說明書適應癥的文字內(nèi)容。
轉(zhuǎn)自：健康時報
版權(quán)及免責聲明：凡本網(wǎng)所屬版權(quán)作品，轉(zhuǎn)載時須獲得授權(quán)并注明來源“中國產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟信息網(wǎng)”，違者本網(wǎng)將保留追究其相關(guān)法律責任的權(quán)力。凡轉(zhuǎn)載文章，不代表本網(wǎng)觀點和立場。版權(quán)事宜請聯(lián)系：010-65363056。
延伸閱讀
女子跳河輕生 因穿棉衣漂浮水面被凍僵
